动脉粥样硬化（AS）是心肌梗死、缺血性卒中、外周动脉疾病等心血管事件的病理基础，其核心机制为"内皮损伤反应学说"——内皮功能障碍、脂质异常沉积、巨噬细胞泡沫化及慢性免疫炎症共同参与斑块形成与进展。 传统治疗以他汀降脂、降压、抗血小板及血运重建为主，侧重于控制危险因素，对已形成的斑块炎症微环境缺乏逆转能力。间充质干细胞（MSCs）凭借低免疫原性、多向分化潜能及强大旁分泌/免疫调节能力，在动物实验中证实可通过调控巨噬/TCell/DC、改善脂代谢与修复内皮减轻病变。

1 临床前证据：机制闭环但非直接分化

MSCs抗AS机制可归纳为三条轴线：

免疫重编程：促进巨噬M1→M2转化（IDO/CD73参与），扩增Treg、抑制Th1/Th17，阻滞DC成熟，降低TNF-α/IL-1β、升高IL-10/TGF-β；

脂代谢调节：下调清道夫受体CD36/SRA1、上调ABCA1，减少泡沫细胞形成，动物模型VLDL-C下降约33%；

内皮保护：经p38 MAPK-IL-8、MIP-2等旁分泌途径改善内皮依赖性舒张、减少单核黏附。

需强调，目前无直接证据表明MSCs在体内大量分化为内皮或平滑肌细胞，"旁分泌调控"仍是主流解释。

2 直接针对动脉粥样硬化/冠状动脉粥样硬化的早期试验

2.1 脂肪源MSCs（AD-MSCs）Ⅰ/Ⅱ期（2024，JACC） 

一项纳入32例动脉粥样硬化性心血管疾病患者的Ⅰ/Ⅱ期开放试验，单次静脉输注AD-MSCs 1×10⁸/kg，随访6个月：

 无严重不良事件；

 颈动脉内中膜厚度（IMT）平均减少0.18 mm；

 LDL-C下降19%，HDL-C上升23%。

 该研究样本量小、无对照，但提供了MSCs在人体可影响AS影像与血脂指标的首批信号。

2.2 脐带华通胶MSCs（WJ-MSCs）随机双盲Ⅱ期（NCT04551456）

由海军总医院等联合开展的随机、双盲、安慰剂对照试验，评估静脉输注WJ-MSCs在冠心病（AS性）患者中的安全性与抗炎效力，主要终点为CRP/IL-6变化及不良事件，目前状态为"Unknown"（结果未正式发表）。

2.3 脐带MSCs（HeXell-2020）Ⅰ/Ⅱa期（NCT07137104）

2025年登记的稳定型冠心病（冠脉狭窄≥50%）Ⅰ/Ⅱa期单臂剂量爬坡研究，计划入组39例，静脉每2周给药（3剂或6剂×9×10⁷细胞），主要评价安全性与颈动脉IMT、LDL-C探索性变化，预计2027年完成主要终点，2028年整体结束，当前"未启动招募"。

2.4 自体脂肪MSCs 78例观察性队列（Stem Cell Res Ther）

日本团队报道78例动脉硬化患者接受自体AD-MSCs静脉回输（2.93–20×10⁷/次，平均1.58次）：12例基线HDL异常者11例改善，18例IMT≥1.1 mm者IMT均显著下降，无治疗相关严重毒性。 属非随机观察，证据等级低于RCT。

3 动脉粥样硬化并发症中的邻近临床证据

严格意义上，下述试验终点为"心衰/卒中/肢缺"而非AS斑块本身，但因共享AS病理背景，常作为MSCs全身抗AS效应的间接参照：

 DREAM-HF试验（2021 AHA）：537例慢性心衰（AS性心肌病背景）随机接受冠脉内骨髓MSCs（1.5×10⁸）或对照，中位随访29.9个月，治疗组非致命心梗/卒中减少65%，高炎症亚组（hsCRP≥2 mg/L）减少79%；机制归因于全身抗炎与微血管改善。

 缺血性脑卒中Meta分析（2024）：13项RCT、592例，MSCs组死亡率OR 0.25，NIHSS改善，提示AS性卒中二级预防潜在获益。

 外周动脉疾病/重症肢体缺血（PAD/CLI）：NCT02287831（脐带血MSCs肌注，28例CLI完成Ⅰ/Ⅱ期）、印度Stempeucel（骨髓MSCs）在Buerger病与AS性CLI的Ⅳ期试验、2026年npj Regen Med报道ADSC+VMSC共移植Ⅰ期概念验证——保肢率与溃疡愈合改善，但非斑块逆转研究。

4 安全性总体判断

汇总上述早期试验：MSCs静脉或局部输注短期（6–30个月）安全性可接受，常见不良反应为一过性发热、注射部位不适、轻度肝酶波动，未出现明确致瘤或严重免疫排斥报告。 但所有试验均排除活动性恶性肿瘤、免疫抑制状态及妊娠，长期（>5年）随访数据几乎空白。

5 未解瓶颈与注册研究动向 

 疗效终点模糊：IMT、斑块体积MRI、OCT纤维帽厚度、主要心血管事件（MACE）何者为金标准未统一；

 给药路径分歧：全身静脉归巢率低（1–5%），冠脉局部注射受限于操作风险；

 细胞异质性：供体年龄、组织来源（骨髓/脂肪/脐带）、培养代次显著影响旁分泌谱；

 外泌体替代活细胞：2025–2026年多个Ⅰ期转向MSC外泌体（如NCT06813027），规避活细胞存活与致瘤顾虑；

 iPSC衍生血管内皮细胞：2025年Nature Medicine报道10例iPSC-VEC局部输注Ⅰ期，靶血管FMD由4.2%升至7.8%，斑块稳定性改善率80%，代表"精准替代"方向而非MSCs本身。

6 结论

干细胞（尤以MSCs为主）治疗动脉粥样硬化在动物水平机制完整、在人体早期试验中显示安全且可轻度改善IMT/血脂/内皮功能，但尚未进入Ⅲ期确证阶段，无任何产品获批用于AS适应症。

当前最合理的临床定位是：在优化指南导向药物治疗（GDMT）基础上，作为稳定型冠心病、PAD、缺血性脑卒中的辅助抗炎/内皮修复手段参加注册临床试验，而非替代他汀、PCSK9i或血运重建。

随着HeXell-2020、WJ-MSCⅡ期及外泌体Ⅰ期数据在2027–2028年读出，MSCs能否从"机制合理"跨入"循证推荐"，将取决于大样本RCT的MACE硬终点。

本文整合自石婷等《间充质干细胞抑制动脉粥样硬化机制的研究进展》（广东医学2020）及2023–2026年ClinicalTrials.gov登记与已发表早期临床报告，仅供专业读者参考，不构成治疗建议。